"Run All Night" mengisahkan seorang pembunuh bayaran bernama Jimmy Conlon (Liam Neeson) yang memiliki julukan The Gravedigger (Penggali Kubur). Sekarang diusianya yang 55 tahun, Jimmy selalu dihantui dengan berbagai dosanya di masa lalu. Hingga belakangan ini Jimmy hanya bisa menghibur diri dengan alkohol. Anaknya, Mike (Joel Kinnaman) yang sudah lama hidup terpisah dari Jimmy, secara tiba-tiba menjadi target pembunuhan.

Jimmy harus berusaha untuk menyelamatkan keluarganya yang sudah lama dia tinggalkan. Mike yang mencoba mencari sang pelaku juga harus melindungi istri serta anaknya. Shawn Maguire (Ed Harris) adalah sahabat Jimmy sekaligus seorang bos mafia yang ingin membunuh Mike. Dengan bantuan dari Mike keadaan ini mengharuskan Jimmy untuk siap kembali ke masa lalunya.