"The Last Witch Hunter"? akan berlatarkan kota New York di era modern. Pada masa ini masih ada penyihir yang hidup bersama di antara manusia lain. Berabad-abad yang lalu, Kaulder (Vin Diesel) seorang prajurit pemburu penyihir bersama kelompoknya telah berhasil membunuh Ratu penyihir (Julie Engelbrecht). Tetapi, sebelum kematiannya sang Ratu telah mengutuk Kaulder dengan hidup abadi seorang diri. Sejak kutukan itu Kaulder tidak dapat mati dan itu memisahkannya dengan istri serta anaknya yang telah meninggal.

Saat ini hanya Kaulder satu-satunya pemburu penyihir yang tersisa. Kaulder telah melewati kehidupannya dengan membunuh para penyihir jahat. Disisi lain, tanpa dia ketahui ada seseorang yang akan membangkitkan Ratu penyihir. Sang Ratu dibangkitkan untuk membalas dendam kepada pembunuhnya. Akhirnya, Kaulder harus berhadapan dengan Ratu penyihir untuk menyelamatkan kehidupan manusia di dunia.