Sinopsis Film "Clouds of Sils Maria" menceritakan tentang seorang aktris bernama Maria Enders (Juliette Binoche) yang sedang berada pada puncak karir internasionalnya, diminta untuk tampil pada sebuah drama yang membuatnya terkenal dua puluh tahun yang lalu. Sigrid adalah peran yang dia mainkan dahulu, yaitu seorang gadis muda yang menawan namun pada akhirnya membuat bosnya Helena bunuh diri. Sekarang dia diminta untuk memerankan tokoh Helena.

Maria yang berangkat dengan asistennya (Kristen Stewart) untuk berlatih di Sils Maria, tempat itu adalah sebuah wilayah terpencil di pegunungan Alpen. Seorang bintang muda Hollywood (Chloe Moretz) akan memerankan tokoh Sigrid. Secara perlahan Maria merasa terganggu setelah bertemu dengan gadis muda itu.