"Sebuah Lagu Untuk Tuhan" bercerita tentang Angel (Eriska Rein), gadis tuna rungu yang jujur dan baik hati, bertemu dengan Gilang (Steven William), penyanyi terkenal yang sedang vakum. Gilang memutuskan vakum sejak kehilangan inspirasi, karena kasus korupsi yang menimpa ayahnya.

Pertemuan mereka membuat Gilang penuh inpirasi untuk membuat lagu sekaligus jatuh cinta tanpa peduli latar belakangnya. Gilang berniat kembali ke dunia tarik suara.

Percintaan yang indah itu tiba-tiba menjadi penuh kesedihan ketika Angel divonis mengidap penyakit kanker. Angel tidak memberitahu hal ini pada Gilang, justru Angel memilih putus dengan Gilang. Ketika Gilang tahu, dia berusaha untuk menyelamatkan hidup Angel dengan berbagai cara.