"I, Frankenstein" adalah versi modern dari novel karya Mary Shelley dengan judul yang sama. Film ini menceritakan tentang kejadian 200 tahun setelah Dr. Victor Frankenstein menciptakan Adam (Aaron Eckhart) yang masih hidup hingga kini. Keinginan manusia menemukan rahasia untuk keabadian, membuat Adam yang terjebak di antara manusia tiba-tiba menemukan suatu cara yang dapat menghancurkan umat manusia.